Parte VIII · Psicofarmaci in Italia · Ipnotici, sedativi e farmaci circadiani
Lormetazepam
Il RCP lo dice testualmente: il lormetazepam non subisce demolizioni metaboliche. Viene coniugato al glucuronide e via. Nessun citocromo, nessun metabolita attivo, nessun accumulo — ed è per questo che nell anziano e nell epatopatico si comporta come in un trentenne sano.
1Struttura e proprietà chimiche
| Denominazione comune (INN) | Lormetazepam |
|---|---|
| Formula bruta | C16H12Cl2N2O2 |
| Peso molecolare | 335,19 g/mol |
| Classe chimica | 1,4-benzodiazepina 3-idrossilata (gruppo LOT) |
| Codice ATC | N05CD06 |
Conseguenza: vengono coniugati direttamente con acido glucuronico ed eliminati. Nessuna ossidazione, nessun citocromo, nessun metabolita attivo.
Il RCP lo dice testualmente: il lormetazepam «non subisce demolizioni metaboliche», e già a 30 minuti dalla somministrazione lo si ritrova nel plasma coniugato al glucuronide.
2Perché è il più prescritto d’Italia
Il Minias è, con ogni probabilità, l’ipnotico più venduto nelle farmacie italiane. E, per una volta, la popolarità ha un fondamento farmacologico solido.
La combinazione è questa: emivita di 10 ore (copre la notte, non il giorno dopo), nessun metabolita attivo (nessun accumulo), glucuronazione diretta (funziona anche nell’epatopatico e nell’anziano), e la formulazione in gocce (titolabile finemente, e scalabile con precisione).
Significa che nel paziente di ottant’anni, o nel cirrotico, il lormetazepam si comporta più o meno come in un trentenne sano. Provate a dire lo stesso del diazepam, o del flurazepam, e vi ritrovate un paziente sedato per tre giorni.
Ecco perché, se in geriatria una benzodiazepina proprio deve essere usata, il gruppo LOT è quello giusto: Lorazepam, Oxazepam, Temazepam — e il lormetazepam con loro. Ricordatevi l’acronimo: è una delle poche regole mnemoniche della psicofarmacologia che vale davvero la pena tenere a mente.
3Indicazioni autorizzate in Italia
Dal RCP di Minias® (§4.1), verbatim:
«Trattamento a breve termine dell’insonnia.
Le benzodiazepine sono indicate soltanto quando l’insonnia è grave, disabilitante e sottopone il soggetto a grave disagio.»
4Nomi commerciali in Italia
| Minias® | Compresse rivestite 1 mg e 2 mg · Gocce orali 2,5 mg/ml (10 gocce = 1 mg) |
|---|
Le compresse contengono lattosio. Le gocce contengono etanolo e glicole propilenico — attenzione nel paziente con problematiche alcol-correlate.
5Posologia
| Popolazione | Dose singola |
|---|---|
| Adulti | 1–2 mg (1 mg = 10 gocce) |
| Anziani ⚠ | 0,5–1 mg |
| Gocce | Diluite in poco liquido, mezz’ora prima di coricarsi |
| Durata | Da pochi giorni a due settimane, massimo quattro settimane inclusa la sospensione graduale |
Due settimane. Non due anni. È da lì che scatta l’obbligo dello scalaggio. E la formulazione in gocce, che è ciò che rende il Minias così facile da prescrivere, è anche ciò che lo rende l’unico ipnotico che si può scalare davvero bene — una goccia alla volta, per settimane.
Usatela, quella caratteristica. È il suo pregio maggiore, e quasi nessuno la sfrutta.
6Farmacocinetica
| Assorbimento | Rapido e completo. Picco plasmatico entro ~2 ore. |
|---|---|
| Metabolismo | ⚠ Nessuna demolizione metabolica. Coniugazione diretta con acido glucuronico: già a 30 minuti si ritrova nel plasma come glucuronide. Nessun metabolita attivo. |
| Legame proteico | > 85% |
| Fase di distribuzione | t½ ~2 ore |
| Emivita di eliminazione | ~10 ore |
| Eliminazione | Quasi completamente urinaria, sotto forma di coniugati |
• Triazolam (1,5–5,5 h) → non copre la notte, dà rimbalzo alle tre del mattino.
• Zolpidem (2,4 h) → stesso problema.
• Flurazepam (metaboliti a decine di ore) → copre la notte e il giorno dopo, sedazione residua, cadute.
• Lormetazepam (10 h) → copre la notte e basta.
È il compromesso migliore fra tutti gli ipnotici benzodiazepinici italiani. Non risolve il problema della dipendenza — nessuna benzodiazepina lo fa — ma è quella che, se proprio dovete prescriverne una, ha il profilo più difendibile.
Il rovescio: proprio perché è ben tollerato, si prende per anni. La sua insidia non è la tossicità. È la ragionevolezza. Esattamente come per il bromazepam.
7Farmacodinamica
Modulatore allosterico positivo del recettore GABA-A al sito benzodiazepinico. Il RCP riporta che il lormetazepam «possiede il tipico spettro di azione sedativo delle benzodiazepine» e che, negli studi animali, l’effetto sedativo-ipnotico (riduzione dell’attività motoria) è risultato cinque volte superiore a quello del lorazepam e dieci volte maggiore di quello del flurazepam e del diazepam.
Il RCP aggiunge che, al di fuori del SNC, il lormetazepam «non esplica azioni farmacodinamiche sulla funzione respiratoria, cardiocircolatoria, escretrice renale», e non interferisce con la funzione epatica né con il metabolismo glicidico.
Nota: i dati di potenza relativa sono animali e riferiti alla riduzione dell’attività motoria — non sono equivalenze di dose nell’uomo, e come tali vanno letti.
8Controindicazioni ed effetti collaterali
Controindicazioni (§4.3), verbatim
- Ipersensibilità alle benzodiazepine o a un eccipiente
- Miastenia grave
- Grave insufficienza respiratoria (es. BPCO grave)
- Sindrome da apnea notturna
- Glaucoma ad angolo stretto
- Grave insufficienza epatica
- Intossicazione acuta da alcol, ipnotici, analgesici o psicotropi (neurolettici, antidepressivi, litio)
- Gravidanza e allattamento
Effetti indesiderati e rischi
| Ambito | Manifestazioni |
|---|---|
| Tolleranza | «Dopo uso ripetuto per alcune settimane può svilupparsi una certa perdita di efficacia degli effetti ipnotici» — testuale |
| Dipendenza ⚠ | Reale, come per tutte le benzodiazepine. La buona tollerabilità favorisce l’uso cronico. |
| Astinenza ⚠ | Insonnia di rimbalzo «con intensità più elevata». Nei casi gravi, convulsioni. |
| Neurologici | Sonnolenza, sedazione residua, atassia, vertigini |
| Cognitivi | Amnesia anterograda, riduzione dell’attenzione |
| Paradossi | Agitazione, irritabilità, aggressività — più frequenti nell’anziano |
| Eccipienti | Compresse: lattosio. Gocce: etanolo e glicole propilenico. |
Un’annotazione sulle gocce: contengono etanolo. In un paziente con storia di alcolismo, prescrivere le gocce di Minias non è la scelta più felice — anche se la quantità è minima, il gesto e il gusto non sono neutri. Preferite le compresse.
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e foglio illustrativo: consulta la scheda tecnica. È la fonte che prevale su qualunque sintesi, compresa questa.