Parte VIII · Psicofarmaci in Italia · Ansiolitici
Oxazepam
Capolinea metabolico di diazepam, clordiazepossido, clorazepato, prazepam e pinazepam. Somministrarlo direttamente significa saltare tutti i passaggi ossidativi a monte — è il farmaco che si dà quando il fegato non può più fare il lavoro.
Denominazione comuneOxazepam
Formula brutaC15H11ClN2O2
Peso molecolare286,71 g/mol
Codice ATCN05BA04
1Struttura e proprietà chimiche
| Denominazione comune (INN) | Oxazepam |
|---|---|
| Nome chimico (IUPAC) | 7-cloro-3-idrossi-5-fenil-1,3-diidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one |
| Formula bruta | C15H11ClN2O2 |
| Peso molecolare | 286,71 g/mol |
| Classe chimica | 1,4-benzodiazepina (3-idrossilata) |
| Codice ATC | N05BA04 |
L’oxazepam è il capolinea. Diazepam → nordazepam → oxazepam → glucuronide → urine. Clordiazepossido, clorazepato, prazepam, pinazepam, ketazolam: tutti finiscono qui. L’oxazepam è il metabolita attivo comune di quasi tutte le benzodiazepine “classiche” — e somministrarlo direttamente significa saltare tutti i passaggi ossidativi a monte.
È il farmaco che si dà quando il fegato non può più fare il lavoro.
È il farmaco che si dà quando il fegato non può più fare il lavoro.
2Storia
L’oxazepam viene identificato negli anni Sessanta non come farmaco progettato, ma come metabolita del diazepam. Wyeth lo commercializza poi come principio attivo autonomo (in Italia Serpax®), sulla base di un’intuizione semplice: se è il metabolita attivo che fa il lavoro, tanto vale darlo direttamente.
Il gruppo LOT — da sapere a memoria. Lorazepam, Oxazepam, Temazepam sono le tre benzodiazepine che vengono coniugate direttamente (glucuronazione) senza passare dalle reazioni ossidative di fase I.
Perché conta: le reazioni ossidative (CYP450) declinano con l’età e con la cirrosi. La glucuronazione no — o molto meno. Un ottantenne cirrotico che metabolizza il diazepam con un’emivita di giorni smaltisce l’oxazepam quasi normalmente.
Anziano, epatopatico, politrattato → LOT. È una delle poche regole della psicofarmacologia che si può applicare quasi meccanicamente.
Perché conta: le reazioni ossidative (CYP450) declinano con l’età e con la cirrosi. La glucuronazione no — o molto meno. Un ottantenne cirrotico che metabolizza il diazepam con un’emivita di giorni smaltisce l’oxazepam quasi normalmente.
Anziano, epatopatico, politrattato → LOT. È una delle poche regole della psicofarmacologia che si può applicare quasi meccanicamente.
3Indicazioni autorizzate in Italia
- Ansia, tensione ed altre manifestazioni somatiche o psichiatriche associate con sindrome ansiosa
A differenza di lorazepam e bromazepam, il RCP del Serpax non riporta l’insonnia fra le indicazioni.
Il RCP del Serpax dice una cosa che nessun altro RCP dice così chiaramente.
«Serpax è indicato solamente se il disturbo non è risolvibile con terapia non farmacologica ed è di grave entità, disabilitante e tale da causare profondo malessere.
Ansia e tensione associate a fenomeni contingenti della vita giornaliera normalmente non richiedono un trattamento con un ansiolitico.»
Vale la pena rileggerla. È scritta nel documento regolatorio di un farmaco, dall’azienda che lo vende: l’ansia della vita quotidiana non si cura con un ansiolitico. Se il RCP di un ansiolitico dice questo, forse dovremmo dirlo anche noi ai pazienti.
«Serpax è indicato solamente se il disturbo non è risolvibile con terapia non farmacologica ed è di grave entità, disabilitante e tale da causare profondo malessere.
Ansia e tensione associate a fenomeni contingenti della vita giornaliera normalmente non richiedono un trattamento con un ansiolitico.»
Vale la pena rileggerla. È scritta nel documento regolatorio di un farmaco, dall’azienda che lo vende: l’ansia della vita quotidiana non si cura con un ansiolitico. Se il RCP di un ansiolitico dice questo, forse dovremmo dirlo anche noi ai pazienti.
4Nomi commerciali in Italia
| Serpax® | Compresse 15 mg e 30 mg |
|---|
5Posologia
| Quadro | Dose |
|---|---|
| Ansia da lieve a moderata | 15 mg, 3–4 volte al giorno |
| Sindromi ansiose gravi, o ansia associata a depressione | 15–30 mg, 3–4 volte al giorno |
| Anziani o debilitati | Inizio: 15 mg, 1–2 volte al giorno. Se necessario, aumentare con cautela fino a 15 mg × 3–4/die, con monitoraggio frequente. |
Durata. Dal RCP: «La durata complessiva del trattamento, generalmente, non deve superare le 8–12 settimane, compreso un periodo di sospensione graduale.» Il trattamento deve essere sospeso gradualmente. La dose massima non deve essere superata.
6Farmacocinetica
| Assorbimento | Rapido e pressoché completo per via orale. Picco plasmatico a 2–3 ore. |
|---|---|
| Emivita | 4–15 ore (oxazepam libero). Il glucuronide: 4–25 ore. |
| Legame proteico | 95–98% |
| Vd | 0,4–1,44 l/kg |
| Metabolismo | Coniugazione diretta in posizione 3-idrossi → glucuronide inattivo. «Non è idrossilato in maniera significativa e non possiede metaboliti attivi.» «Non è un substrato per gli enzimi N-dealchilanti del sistema citocromico P-450.» |
| Eliminazione | Nelle 48 ore, oltre il 70% della dose nelle urine come glucuronide — che rappresenta almeno il 95% dei prodotti di escrezione urinaria. |
| Accumulo | «La terapia con dosi multiple non porta ad eccessivo accumulo.» |
Emivita 4–15 ore: il rovescio della medaglia. L’oxazepam ha un’emivita relativamente breve e — a differenza del diazepam — nessuna coda metabolica che lo prolunghi. Ottimo per evitare l’accumulo. Ma significa anche che, in un paziente in terapia cronica, l’astinenza fra le dosi si fa sentire.
E c’è un altro dettaglio: l’oxazepam ha un assorbimento relativamente lento — il che, paradossalmente, lo rende meno “gratificante” e quindi con un potenziale d’abuso più basso dell’alprazolam. Meno “colpo”, meno craving. È un vantaggio che raramente viene menzionato.
E c’è un altro dettaglio: l’oxazepam ha un assorbimento relativamente lento — il che, paradossalmente, lo rende meno “gratificante” e quindi con un potenziale d’abuso più basso dell’alprazolam. Meno “colpo”, meno craving. È un vantaggio che raramente viene menzionato.
7Farmacodinamica
Come tutte le benzodiazepine: modulatore allosterico positivo del recettore GABA-A. Potenzia l’inibizione GABAergica aumentando la frequenza di apertura del canale del cloro in presenza di GABA. Effetti ansiolitico, sedativo, miorilassante, anticonvulsivante.
L’oxazepam è una benzodiazepina a potenza relativamente bassa: 15 mg di oxazepam corrispondono grossomodo a 5 mg di diazepam, e a circa 0,5 mg di alprazolam. È il motivo per cui si dosa in decine di milligrammi.
8Controindicazioni ed effetti collaterali
Controindicazioni (§4.3)
- Ipersensibilità al principio attivo, alle benzodiazepine o agli eccipienti
- Sindrome da apnea notturna
- Grave insufficienza respiratoria · Grave insufficienza polmonare
- Miastenia gravis
- Grave insufficienza epatica
- Atassia spinale o cerebrale
- Gravidanza accertata o presunta · Allattamento
- Popolazione pediatrica
Effetti indesiderati principali
| Ambito | Manifestazioni |
|---|---|
| Neurologici | Sedazione · Sonnolenza · Atassia · Vertigini · Debolezza muscolare |
| Cognitivi | Amnesia anterograda · Compromissione dell’attenzione |
| Paradossi | Agitazione, irritabilità, aggressività, disinibizione |
| Anziano | Cadute · Confusione — ma meno che con le benzodiazepine a metabolismo ossidativo |
| Dipendenza ⚠ | Tolleranza · Dipendenza fisica · Sindrome d’astinenza alla sospensione |
Oppioidi. Come per tutte le benzodiazepine: sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. Evitare l’associazione.
Perché l’oxazepam è sottoutilizzato in Italia. È probabilmente la benzodiazepina con il miglior rapporto beneficio/rischio per l’anziano e per il paziente epatopatico — e per lo scalaggio di altre benzodiazepine, proprio perché ne è il metabolita comune. Eppure il Serpax si prescrive pochissimo, mentre Xanax e Tavor riempiono le ricette.
Non c’è una ragione farmacologica. C’è una ragione di abitudine.
Non c’è una ragione farmacologica. C’è una ragione di abitudine.
Nota metodologica. Indicazioni, posologia, durate massime, farmacocinetica e controindicazioni sono estratte dal Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Serpax® depositato presso AIFA e consultabile al link in testa alla pagina. Le equivalenze di dose fra benzodiazepine (sezione 7) integrano il RCP con la letteratura clinica e sono da intendersi come orientative. Formula bruta e peso molecolare sono calcolati dalla struttura chimica. Questa scheda è materiale di consultazione per professionisti e non sostituisce il giudizio clinico né il foglio illustrativo. In caso di discrepanza prevale il RCP aggiornato, non questa sintesi.
Documentazione ufficiale
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e foglio illustrativo: consulta la scheda tecnica. È la fonte che prevale su qualunque sintesi, compresa questa.