Parte VIII · Psicofarmaci in Italia · Ansiolitici
Oxazepam
Capolinea metabolico di diazepam, clordiazepossido, clorazepato, prazepam e pinazepam. Somministrarlo direttamente significa saltare tutti i passaggi ossidativi a monte — è il farmaco che si dà quando il fegato non può più fare il lavoro.
1Struttura e proprietà chimiche
| Denominazione comune (INN) | Oxazepam |
|---|---|
| Nome chimico (IUPAC) | 7-cloro-3-idrossi-5-fenil-1,3-diidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one |
| Formula bruta | C15H11ClN2O2 |
| Peso molecolare | 286,71 g/mol |
| Classe chimica | 1,4-benzodiazepina (3-idrossilata) |
| Codice ATC | N05BA04 |
È il farmaco che si dà quando il fegato non può più fare il lavoro.
2Storia
L’oxazepam viene identificato negli anni Sessanta non come farmaco progettato, ma come metabolita del diazepam. Wyeth lo commercializza poi come principio attivo autonomo (in Italia Serpax®), sulla base di un’intuizione semplice: se è il metabolita attivo che fa il lavoro, tanto vale darlo direttamente.
Perché conta: le reazioni ossidative (CYP450) declinano con l’età e con la cirrosi. La glucuronazione no — o molto meno. Un ottantenne cirrotico che metabolizza il diazepam con un’emivita di giorni smaltisce l’oxazepam quasi normalmente.
Anziano, epatopatico, politrattato → LOT. È una delle poche regole della psicofarmacologia che si può applicare quasi meccanicamente.
3Indicazioni autorizzate in Italia
- Ansia, tensione ed altre manifestazioni somatiche o psichiatriche associate con sindrome ansiosa
A differenza di lorazepam e bromazepam, il RCP del Serpax non riporta l’insonnia fra le indicazioni.
«Serpax è indicato solamente se il disturbo non è risolvibile con terapia non farmacologica ed è di grave entità, disabilitante e tale da causare profondo malessere.
Ansia e tensione associate a fenomeni contingenti della vita giornaliera normalmente non richiedono un trattamento con un ansiolitico.»
Vale la pena rileggerla. È scritta nel documento regolatorio di un farmaco, dall’azienda che lo vende: l’ansia della vita quotidiana non si cura con un ansiolitico. Se il RCP di un ansiolitico dice questo, forse dovremmo dirlo anche noi ai pazienti.
4Nomi commerciali in Italia
| Serpax® | Compresse 15 mg e 30 mg |
|---|
5Elenco completo dei marchi
Le specialità in commercio in Italia sono verificate sulle liste AIFA di classe A e H aggiornate al 31 marzo 2026. L’elenco cambia nel tempo e alcune confezioni possono risultare in carenza: la fonte che prevale è sempre la Banca Dati Farmaci di AIFA.
6Posologia
| Quadro | Dose |
|---|---|
| Ansia da lieve a moderata | 15 mg, 3–4 volte al giorno |
| Sindromi ansiose gravi, o ansia associata a depressione | 15–30 mg, 3–4 volte al giorno |
| Anziani o debilitati | Inizio: 15 mg, 1–2 volte al giorno. Se necessario, aumentare con cautela fino a 15 mg × 3–4/die, con monitoraggio frequente. |
7Farmacocinetica
| Assorbimento | Rapido e pressoché completo per via orale. Picco plasmatico a 2–3 ore. |
|---|---|
| Emivita | 4–15 ore (oxazepam libero). Il glucuronide: 4–25 ore. |
| Legame proteico | 95–98% |
| Vd | 0,4–1,44 l/kg |
| Metabolismo | Coniugazione diretta in posizione 3-idrossi → glucuronide inattivo. «Non è idrossilato in maniera significativa e non possiede metaboliti attivi.» «Non è un substrato per gli enzimi N-dealchilanti del sistema citocromico P-450.» |
| Eliminazione | Nelle 48 ore, oltre il 70% della dose nelle urine come glucuronide — che rappresenta almeno il 95% dei prodotti di escrezione urinaria. |
| Accumulo | «La terapia con dosi multiple non porta ad eccessivo accumulo.» |
E c’è un altro dettaglio: l’oxazepam ha un assorbimento relativamente lento — il che, paradossalmente, lo rende meno “gratificante” e quindi con un potenziale d’abuso più basso dell’alprazolam. Meno “colpo”, meno craving. È un vantaggio che raramente viene menzionato.
8Farmacodinamica
Come tutte le benzodiazepine: modulatore allosterico positivo del recettore GABA-A. Potenzia l’inibizione GABAergica aumentando la frequenza di apertura del canale del cloro in presenza di GABA. Effetti ansiolitico, sedativo, miorilassante, anticonvulsivante.
L’oxazepam è una benzodiazepina a potenza relativamente bassa: 15 mg di oxazepam corrispondono grossomodo a 5 mg di diazepam, e a circa 0,5 mg di alprazolam. È il motivo per cui si dosa in decine di milligrammi.
9Controindicazioni ed effetti collaterali
Controindicazioni (§4.3)
- Ipersensibilità al principio attivo, alle benzodiazepine o agli eccipienti
- Sindrome da apnea notturna
- Grave insufficienza respiratoria · Grave insufficienza polmonare
- Miastenia gravis
- Grave insufficienza epatica
- Atassia spinale o cerebrale
- Gravidanza accertata o presunta · Allattamento
- Popolazione pediatrica
Effetti indesiderati principali
| Ambito | Manifestazioni |
|---|---|
| Neurologici | Sedazione · Sonnolenza · Atassia · Vertigini · Debolezza muscolare |
| Cognitivi | Amnesia anterograda · Compromissione dell’attenzione |
| Paradossi | Agitazione, irritabilità, aggressività, disinibizione |
| Anziano | Cadute · Confusione — ma meno che con le benzodiazepine a metabolismo ossidativo |
| Dipendenza ⚠ | Tolleranza · Dipendenza fisica · Sindrome d’astinenza alla sospensione |
Non c’è una ragione farmacologica. C’è una ragione di abitudine.
10Domande frequenti
Perché a mio nonno hanno dato il Serpax e non il Valium?
Per come viene smaltito. L'oxazepam appartiene al gruppo LOT — lorazepam, oxazepam, temazepam — le tre benzodiazepine coniugate direttamente per glucuronazione, senza passare dalle reazioni ossidative del citocromo P-450. Quelle reazioni declinano con l'età e con la cirrosi; la glucuronazione no, o molto meno. Un ottantenne cirrotico che smaltisce il diazepam con un'emivita di giorni smaltisce l'oxazepam quasi normalmente. Anziano, epatopatico, politrattato: è la regola pratica.
Il Serpax è più leggero dello Xanax?
È a potenza più bassa, che non è la stessa cosa. Quindici milligrammi di oxazepam corrispondono grossomodo a 5 mg di diazepam e a circa 0,5 mg di alprazolam: ecco perché si dosa in decine di milligrammi. Ha anche un assorbimento relativamente lento, il che paradossalmente lo rende meno «gratificante» e con un potenziale d'abuso più basso dell'alprazolam. Meno colpo, meno craving — ma tolleranza, dipendenza fisica e sindrome d'astinenza alla sospensione restano.
Posso prendere il Serpax per dormire?
Il RCP del Serpax non riporta l'insonnia fra le indicazioni, a differenza di lorazepam e bromazepam: l'indicazione autorizzata è ansia, tensione e altre manifestazioni somatiche o psichiatriche associate a sindrome ansiosa. E aggiunge una frase che nessun altro RCP dice così chiaramente: è indicato solamente se il disturbo non è risolvibile con terapia non farmacologica ed è grave, disabilitante e tale da causare profondo malessere; ansia e tensione della vita quotidiana normalmente non richiedono un ansiolitico.
Perché a metà giornata sento tornare l'ansia?
Perché l'emivita è breve: 4-15 ore per l'oxazepam libero, senza metaboliti attivi e senza coda metabolica che la prolunghi. È un vantaggio, perché la terapia con dosi multiple non porta ad accumulo eccessivo; è anche il suo rovescio, perché in terapia cronica l'astinenza fra una dose e l'altra si fa sentire. È il motivo per cui il RCP prevede 3-4 somministrazioni al giorno e non una sola.
Per quanto tempo si può prendere?
Il RCP è esplicito: la durata complessiva del trattamento generalmente non deve superare le 8-12 settimane, compreso un periodo di sospensione graduale. Il trattamento va sospeso gradualmente e la dose massima non deve essere superata. Nell'anziano o nel paziente debilitato si comincia da 15 mg una o due volte al giorno, aumentando con cautela e con monitoraggio frequente. Oltre quel limite non si è più dentro a ciò che il RCP autorizza.
Posso prenderlo se ho le apnee notturne o problemi respiratori?
No: sindrome da apnea notturna, grave insufficienza respiratoria e grave insufficienza polmonare sono controindicazioni del RCP, insieme a miastenia gravis, grave insufficienza epatica, atassia spinale o cerebrale, gravidanza accertata o presunta e allattamento. Va evitata anche l'associazione con oppioidi: come per tutte le benzodiazepine, il rischio è sedazione, depressione respiratoria, coma e morte.
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Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e foglio illustrativo: consulta la scheda tecnica. È la fonte che prevale su qualunque sintesi, compresa questa.