Parte VIII · Psicofarmaci in Italia · Ansiolitici
Clorazepato
Il clorazepato non è davvero il farmaco che agisce: è il veicolo. L acidità gastrica lo decarbossila in N-desmetildiazepam — nordazepam — e da lì in poi la storia farmacologica è quella di una benzodiazepina a lunghissima durata d azione, con tutto il rischio di accumulo che ne consegue.
1Struttura e proprietà chimiche
| Denominazione comune (INN) | Clorazepato (come clorazepato dipotassico) |
|---|---|
| Nome chimico (IUPAC) | Acido 7-cloro-2-osso-5-fenil-2,3-diidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-carbossilico |
| Formula bruta (acido libero) | C16H11ClN2O3 |
| Peso molecolare (acido libero) | 314,73 g/mol |
| Classe chimica | 1,4-benzodiazepina — profarmaco |
| Codice ATC | N05BA05 — ansiolitico, derivato benzodiazepinico |
Traduzione: il clorazepato viene decarbossilato dall’acidità dello stomaco e si trasforma in nordazepam (N-desmetildiazepam) — la stessa molecola attiva che si ottiene dal diazepam, dal prazepam, dal pinazepam, dal clordiazepossido. Il clorazepato, in altre parole, è un veicolo. Chi lo prescrive sta di fatto prescrivendo nordazepam.
E poiché il nordazepam ha un’emivita molto lunga, il clorazepato eredita quella lunga durata d’azione — e con essa il rischio di accumulo, che il RCP segnala esplicitamente nella sezione posologica.
2Breve storia
Il clorazepato dipotassico nasce nei laboratori Clin-Midy alla fine degli anni Sessanta e arriva sul mercato nei primi Settanta, nella grande ondata benzodiazepinica del dopo-Valium. In Italia il Transene è autorizzato dal 6 marzo 1979 — data che si legge ancora sulla scheda AIFA.
È uno dei tanti «figli del diazepam»: molecole diverse sulla carta, che a valle del metabolismo convergono tutte sullo stesso metabolita. Una parte non trascurabile della farmacopea ansiolitica italiana è, sotto il cofano, nordazepam con nomi diversi.
3Indicazioni autorizzate in Italia
Dal RCP di Transene® (§4.1), verbatim:
«Ansia, tensione ed altre manifestazioni somatiche o psichiatriche associate con sindrome ansiosa.
Le benzodiazepine sono indicate soltanto quando il disturbo è grave, disabilitante e sottopone il soggetto a grave disagio.»
4Nomi commerciali in Italia
| Transene® | Capsule rigide 5 mg e 10 mg — Neuraxpharm Italy S.p.A. Classe C (interamente a carico dell’assistito) · Regime RR (ricetta ripetibile) |
|---|
5Elenco completo dei marchi
Le specialità in commercio in Italia sono verificate sulle liste AIFA di classe A e H aggiornate al 31 marzo 2026. L’elenco cambia nel tempo e alcune confezioni possono risultare in carenza: la fonte che prevale è sempre la Banca Dati Farmaci di AIFA.
6Posologia
| Popolazione | Dose |
|---|---|
| Adulti | 10–30 mg/die per via orale, suddivisi in 2–3 somministrazioni |
| Anziani | Posologia da stabilire con attenzione; il RCP prescrive di valutare una riduzione dei dosaggi |
| Bambini e adolescenti | Generalmente controindicato |
| Durata massima | 8–12 settimane, compreso il periodo di sospensione graduale. Estensione oltre il periodo massimo solo previa rivalutazione formale della condizione. |
Il RCP aggiunge una raccomandazione che, per una molecola a lunga emivita, è la più importante di tutte: il paziente va controllato regolarmente all’inizio del trattamento, riducendo dose o frequenza «per prevenire l’iperdosaggio dovuto all’accumulo».
7Farmacocinetica
| Assorbimento | Rapido nel tratto gastrointestinale. Picco ematico a 1 ora. |
|---|---|
| Attivazione | Parziale conversione nel mezzo acido gastrico in N-desmetildiazepam (nordazepam), il principale metabolita attivo |
| Metabolismo | Clorazepato e nordazepam sono metabolizzati nel fegato |
| Eliminazione | Principalmente urinaria |
1. Gli antiacidi e gli inibitori di pompa protonica possono ridurne l’attivazione. Se la conversione avviene nell’ambiente acido dello stomaco, alzare il pH gastrico interferisce con quel passaggio. In un Paese in cui l’omeprazolo si assume come le caramelle, non è un dettaglio teorico.
2. È una benzodiazepina a lunga durata d’azione — perché lo è il suo metabolita. Il RCP di Transene non riporta un valore numerico di emivita, e io non lo invento: quello che riporta, però, è l’avvertenza sull’accumulo, ed è coerente con quanto sappiamo del nordazepam. Vale quindi tutto ciò che vale per le benzodiazepine a lunga emivita: attenzione all’anziano, alla sedazione progressiva, alle cadute.
8Farmacodinamica
Modulatore allosterico positivo del recettore GABA-A, sito benzodiazepinico: potenzia l’inibizione GABAergica aumentando la frequenza di apertura del canale del cloro. Da qui l’effetto ansiolitico, sedativo, miorilassante e anticonvulsivante comune a tutta la classe.
La specificità del clorazepato non è nel recettore — è nel percorso: profarmaco a rapido assorbimento (picco a 1 ora) che genera un metabolita a lunghissima durata. Il risultato è un farmaco che «entra» in fretta e «esce» piano.
9Controindicazioni ed effetti collaterali
Controindicazioni (§4.3), verbatim dal RCP
- Miastenia gravis
- Ipersensibilità al principio attivo, ad altre benzodiazepine, agli agenti benzodiazepino-simili o a un eccipiente
- Grave insufficienza respiratoria
- Grave insufficienza epatica
- Sindrome da apnea notturna
- Glaucoma
- Nevrosi depressive · Reazioni psicotiche
- Uso generalmente controindicato in età pediatrica
Effetti indesiderati e rischi principali
| Ambito | Manifestazioni |
|---|---|
| Neurologici | Sonnolenza, sedazione, atassia, vertigini, riduzione della vigilanza |
| Cognitivi | Amnesia anterograda, rallentamento, compromissione dell’attenzione |
| Accumulo ⚠ | Il RCP avverte esplicitamente del rischio di iperdosaggio da accumulo: è la ragione per cui il controllo va fatto all’inizio, non dopo |
| Tolleranza | «Una certa perdita di efficacia… può svilupparsi dopo un uso ripetuto per alcune settimane» (§4.4) |
| Dipendenza ⚠ | Rischio presente anche a dosi terapeutiche, crescente con dose e durata, e maggiore in chi ha una storia di abuso di alcol o sostanze |
| Astinenza ⚠ | Ansia di rimbalzo, insonnia, tremore, e — nei casi gravi — crisi convulsive. Con un metabolita a lunga emivita l’astinenza compare tardi e viene facilmente scambiata per «ricaduta». |
| Paradossi | Agitazione, irritabilità, aggressività, disinibizione — più frequenti nell’anziano e nel bambino |
10Domande frequenti
Il gastroprotettore può ridurne l’effetto?
È una possibilità concreta. Il clorazepato è un profarmaco: una parte viene trasformata nel mezzo acido gastrico in N-desmetildiazepam, il nordazepam, che è il principale metabolita attivo. Se la conversione avviene nell’ambiente acido dello stomaco, gli antiacidi e gli inibitori di pompa protonica che alzano il pH gastrico possono ridurne l’attivazione. In un Paese in cui l’omeprazolo si assume come le caramelle non è un dettaglio teorico: l’elenco completo dei farmaci assunti va riferito a chi prescrive.
Per quanto tempo si può prendere?
Il RCP fissa un tetto: 8-12 settimane, compreso il periodo di sospensione graduale. Andare oltre è possibile solo previa rivalutazione formale della condizione. Va letta anche l’indicazione per intero, perché la seconda frase è una condizione e non un contorno: le benzodiazepine sono indicate soltanto quando il disturbo è grave, disabilitante e sottopone il soggetto a grave disagio. Il RCP non autorizza il clorazepato «per l’ansia»: lo autorizza per l’ansia grave e disabilitante.
È vero che si accumula?
Sì, ed è il rischio principale di questa molecola. Il clorazepato genera nordazepam, che ha un’emivita molto lunga: il farmaco entra in fretta — picco ematico a un’ora — ed esce piano. Il RCP prescrive per questo di controllare il paziente regolarmente all’inizio del trattamento, riducendo dose o frequenza per prevenire l’iperdosaggio dovuto all’accumulo. Il controllo va fatto all’inizio, non dopo. Nell’anziano le conseguenze pratiche sono sedazione progressiva e cadute.
Se lo sospendo, quando compaiono i sintomi da astinenza?
Tardi, ed è il problema. Alla sospensione possono comparire ansia di rimbalzo, insonnia, tremore e, nei casi gravi, crisi convulsive. Con un metabolita a lunga emivita l’astinenza compare tardi e viene facilmente scambiata per una ricaduta. Il rischio di dipendenza è presente anche a dosi terapeutiche, cresce con dose e durata ed è maggiore in chi ha una storia di abuso di alcol o sostanze. La sospensione va programmata con chi ha in carico la terapia, non decisa da soli.
Serve anche per la depressione?
No, e il RCP lo dice controindicandolo. Fra le controindicazioni compaiono «nevrosi depressive» e «reazioni psicotiche»: sono formulazioni di un’altra epoca nosografica, ma il senso clinico resta attuale ed è duplice. Le benzodiazepine non curano la depressione — e nel depresso possono disinibire, slatentizzare o facilitare l’atto autolesivo — e non sono un trattamento della psicosi. Le altre controindicazioni sono miastenia gravis, ipersensibilità, grave insufficienza respiratoria o epatica, sindrome da apnea notturna, glaucoma ed età pediatrica.
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Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e foglio illustrativo: consulta la scheda tecnica. È la fonte che prevale su qualunque sintesi, compresa questa.