Parte VIII · Psicofarmaci in Italia · Ipnotici, sedativi e farmaci circadiani
Brotizolam
Emivita di assorbimento: quindici minuti. Il brotizolam entra prima di quasi ogni altra benzodiazepina. Ed è per questo che il RCP vieta di superare i 0,25 mg — non è prudenza generica, è il margine di sicurezza di una molecola molto potente e molto rapida.
Denominazione comuneBrotizolam
Formula brutaC15H10BrClN4S
Peso molecolare393,70 g/mol
Codice ATCN05CD09
1Struttura e proprietà chimiche
| Denominazione comune (INN) | Brotizolam |
|---|---|
| Formula bruta | C15H10BrClN4S |
| Peso molecolare | 393,70 g/mol |
| Classe chimica | Tienotriazolodiazepina |
| Codice ATC | N05CD09 |
La terza tienodiazepina di questo repertorio. Dopo l’etizolam e il clotiazepam, ecco il brotizolam: anello tiofenico al posto del benzenico, più un anello triazolico fuso — la stessa combinazione dell’etizolam.
Due modifiche, due conseguenze: il tiofene cambia la farmacocinetica, il triazolo aumenta la potenza. Il brotizolam si dosa infatti in microgrammi — 250 μg, come il triazolam.
Due modifiche, due conseguenze: il tiofene cambia la farmacocinetica, il triazolo aumenta la potenza. Il brotizolam si dosa infatti in microgrammi — 250 μg, come il triazolam.
2Indicazioni autorizzate in Italia
Dal RCP (§4.1), verbatim:
«Trattamento a breve termine dell’insonnia.
Le benzodiazepine sono indicate solamente quando l’insonnia è grave, disabilitante e sottopone il soggetto a grave disagio.»
3Nomi commerciali in Italia
| Lendormin® | Marchio storico |
|---|---|
| Generici | Brotizolam Mylan, Brotizolam EG e altri — compresse 0,25 mg Contengono lattosio. |
4Posologia
| Popolazione | Dose |
|---|---|
| Adulti (≥ 18 anni) | 0,25 mg |
| Anziani | 0,125–0,25 mg |
| Dose massima ⚠ | 0,25 mg — «non deve essere superata, a causa dell’aumento del rischio di insorgenza di effetti indesiderati a carico del SNC» |
| Ridurre la dose in: | Funzionalità epatica ridotta · Pazienti anziani · Insufficienza respiratoria cronica con ipercapnia (rischio di depressione respiratoria soprattutto durante la notte) |
| Insufficienza renale | Nessun aggiustamento necessario |
| < 18 anni | Controindicato |
«La dose massima di 0,25 mg non deve essere superata.» Il RCP non lascia margini interpretativi, e ne spiega la ragione: sopra quella soglia il rischio di effetti indesiderati sul SNC aumenta.
È una regola che, nella pratica, viene violata con leggerezza — «ne prenda una e mezza» è una frase che si sente. Non si dovrebbe. Se 0,25 mg non bastano, il problema non è la dose: è la molecola, o è la diagnosi.
È una regola che, nella pratica, viene violata con leggerezza — «ne prenda una e mezza» è una frase che si sente. Non si dovrebbe. Se 0,25 mg non bastano, il problema non è la dose: è la molecola, o è la diagnosi.
5Farmacocinetica
| Assorbimento | Rapidissimo. Emivita di assorbimento 14,9 ± 8,5 minuti, con evidente effetto di primo passaggio. |
|---|---|
| Biodisponibilità assoluta | ~70% |
| Legame proteico | 89–95% |
| Emivita di distribuzione | 7–26 minuti |
| Volume di distribuzione | ~0,66 l/kg |
| Metabolismo | CYP3A4, per idrossilazione ossidativa |
| Emivita di eliminazione | 3–8 ore nei soggetti sani — benzodiazepina a breve durata d’azione |
| Metaboliti urinari | α-idrossibrotizolam (27%) e 6-idrossibrotizolam (7%) |
| Eliminazione | ~2/3 renale, il resto con le feci. Immodificato nelle urine: < 1%. |
Assorbimento in un quarto d’ora, emivita 3–8 ore: il brotizolam sta esattamente a metà strada.
È più rapido del lormetazepam nell’indurre il sonno (quindici minuti di emivita di assorbimento sono pochissimi), ma dura più del triazolam. Il che, sulla carta, è il compromesso ideale: si addormenta in fretta, e la copertura arriva quasi a fine notte.
Il range 3–8 ore, però, è ampio. Nel metabolizzatore veloce, otto ore non arrivano — e il rimbalzo delle quattro del mattino torna. Nel lento, invece, c’è sedazione residua. È il tipo di variabilità che spiega perché la stessa compressa funzioni benissimo con un paziente e per niente con un altro.
CYP3A4: come per il triazolam, gli inibitori potenti aumentano l’esposizione. Il RCP del brotizolam non ne fa una controindicazione assoluta — a differenza dell’Halcion — ma la cautela è la stessa.
È più rapido del lormetazepam nell’indurre il sonno (quindici minuti di emivita di assorbimento sono pochissimi), ma dura più del triazolam. Il che, sulla carta, è il compromesso ideale: si addormenta in fretta, e la copertura arriva quasi a fine notte.
Il range 3–8 ore, però, è ampio. Nel metabolizzatore veloce, otto ore non arrivano — e il rimbalzo delle quattro del mattino torna. Nel lento, invece, c’è sedazione residua. È il tipo di variabilità che spiega perché la stessa compressa funzioni benissimo con un paziente e per niente con un altro.
CYP3A4: come per il triazolam, gli inibitori potenti aumentano l’esposizione. Il RCP del brotizolam non ne fa una controindicazione assoluta — a differenza dell’Halcion — ma la cautela è la stessa.
6Farmacodinamica
Modulatore allosterico positivo del recettore GABA-A al sito benzodiazepinico, ad alta potenza (da cui il dosaggio in microgrammi). Profilo prevalentemente ipnoinducente.
7Controindicazioni ed effetti collaterali
Controindicazioni (§4.3), verbatim
- Ipersensibilità al principio attivo, ad altre benzodiazepine o a un eccipiente
- Miastenia grave
- Insufficienza respiratoria grave
- Sindrome da apnea notturna
- Insufficienza epatica grave
- Bambini e adolescenti fino ai 18 anni
Effetti indesiderati e rischi
| Ambito | Manifestazioni |
|---|---|
| Neurologici | Sonnolenza, sedazione residua, cefalea, vertigini, atassia |
| Cognitivi | Amnesia anterograda — attesa, data l’alta potenza e la rapidità |
| Rebound ⚠ | Insonnia di rimbalzo, per l’emivita breve |
| Tolleranza e dipendenza ⚠ | Reali. Il profilo (alta potenza + emivita breve) è quello additivo. |
| Respiratori ⚠ | Depressione respiratoria, soprattutto notturna, nel paziente con insufficienza respiratoria cronica ipercapnica |
| Paradossi | Agitazione, irritabilità, aggressività |
| Eccipienti | Lattosio |
Oppioidi. Il RCP apre le avvertenze proprio con questo: «L’uso concomitante di BROTIZOLAM ed oppioidi può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte».
Sovradosaggio: il RCP indica il carbone attivo per ridurre l’assorbimento, se la lavanda gastrica non è utile.
Sovradosaggio: il RCP indica il carbone attivo per ridurre l’assorbimento, se la lavanda gastrica non è utile.
Nota metodologica. Indicazioni, posologia, controindicazioni, avvertenze e farmacocinetica — inclusi l’emivita di assorbimento di 14,9 ± 8,5 minuti, la biodisponibilità del ~70%, il legame proteico dell’89–95%, il Vd di ~0,66 l/kg, l’emivita di eliminazione di 3–8 ore, il metabolismo via CYP3A4 e le percentuali dei metaboliti urinari (27% e 7%) — sono estratti dal Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Brotizolam Mylan depositato presso AIFA e consultabile al link in testa alla pagina. Anche il divieto di superare la dose di 0,25 mg e la sua motivazione sono citazione testuale. L’osservazione sul rapporto fra ampiezza del range di emivita e variabilità della risposta clinica è un’inferenza farmacocinetica, dichiarata come tale. Formula bruta e peso molecolare sono calcolati dalla struttura chimica. Questa scheda è materiale di consultazione per professionisti e non sostituisce il giudizio clinico né il foglio illustrativo. In caso di discrepanza prevale il RCP aggiornato, non questa sintesi.
Documentazione ufficiale
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e foglio illustrativo: consulta la scheda tecnica. È la fonte che prevale su qualunque sintesi, compresa questa.