Parte VIII · Psicofarmaci in Italia · Ipnotici, sedativi e farmaci circadiani
Estazolam
Triazolam: C17H12Cl2N4, emivita 1,5-5,5 ore. Estazolam: C16H11ClN4, emivita 17 ore. Un atomo di cloro in meno, un fattore dieci di differenza. Non fidatevi mai della somiglianza dei nomi.
Denominazione comuneEstazolam
Formula brutaC16H11ClN4
Peso molecolare294,74 g/mol
Codice ATCN05CD04
1Struttura e proprietà chimiche
| Denominazione comune (INN) | Estazolam |
|---|---|
| Formula bruta | C16H11ClN4 |
| Peso molecolare | 294,74 g/mol |
| Classe chimica | Triazolobenzodiazepina |
| Codice ATC | N05CD04 |
Un atomo di cloro, due farmaci diversi. Confrontate le due formule: triazolam C17H12Cl2N4, estazolam C16H11ClN4. Il triazolam ha un cloro in più — quello sull’anello fenilico in posizione 2′.
Risultato: il triazolam ha un’emivita di 1,5–5,5 ore, l’estazolam di 17. Un atomo, un fattore dieci.
È il tipo di dimostrazione che vale più di un capitolo di farmacochimica: piccole modifiche strutturali cambiano radicalmente il comportamento clinico. Non fidatevi mai della somiglianza dei nomi.
Risultato: il triazolam ha un’emivita di 1,5–5,5 ore, l’estazolam di 17. Un atomo, un fattore dieci.
È il tipo di dimostrazione che vale più di un capitolo di farmacochimica: piccole modifiche strutturali cambiano radicalmente il comportamento clinico. Non fidatevi mai della somiglianza dei nomi.
2Indicazioni autorizzate in Italia
Dal RCP di ESILGAN® (§4.1), verbatim:
«Trattamento a breve termine dell’insonnia.
Le benzodiazepine sono indicate solamente quando il disturbo è grave, disabilitante o sottopone il soggetto a grave disagio.»
3Nomi commerciali in Italia
| ESILGAN® | Compresse 1 mg e 2 mg (la compressa da 2 mg è divisibile in croce) Contengono lattosio. |
|---|
4Posologia
| Voce | Indicazione del RCP |
|---|---|
| Principio guida | Iniziare con la dose consigliata più bassa. Non superare la dose massima. |
| Individualizzazione | Il dosaggio va rapportato all’età, allo stato generale e alla sintomatologia |
| Cautela particolare in: ⚠ | Pazienti anziani, debilitati, con modificazioni organiche cerebrali (specie arteriosclerotiche) |
| Durata | Da pochi giorni a due settimane, massimo quattro settimane inclusa la sospensione graduale |
La compressa da 2 mg è divisibile in croce. Non è un dettaglio di packaging: significa che si può scendere a 0,5 mg con precisione.
In un capitolo in cui il problema principale è come sospendere, la divisibilità è una caratteristica clinicamente rilevante. Con l’estazolam si può fare uno scalaggio a quattro gradini — 2, 1,5, 1, 0,5 — senza dover cambiare molecola.
In un capitolo in cui il problema principale è come sospendere, la divisibilità è una caratteristica clinicamente rilevante. Con l’estazolam si può fare uno scalaggio a quattro gradini — 2, 1,5, 1, 0,5 — senza dover cambiare molecola.
5Farmacocinetica
| Assorbimento | Rapido. Emivita di assorbimento (t½α) 17,1 minuti. Picco ematico entro 6 ore. |
|---|---|
| Distribuzione | Supera facilmente la barriera ematoencefalica: i livelli cerebrali sono «praticamente sovrapponibili a quelli ematici» |
| Accumulo | ⚠ Il RCP è esplicito: «Estazolam non determina accumulo» |
| Emivita di eliminazione | ~17 ore (t½β) |
| Classificazione | Cinetica intermedia fra le benzodiazepine a breve e quelle a lunga durata d’azione |
Diciassette ore, ma nessun accumulo: come è possibile? È una combinazione che merita una spiegazione, perché a prima vista sembra contraddittoria.
L’accumulo, in farmacocinetica, nasce quando l’intervallo fra le dosi è troppo breve rispetto all’emivita — cioè quando la dose successiva arriva prima che la precedente sia stata smaltita. Con 17 ore di emivita e una somministrazione ogni 24, il farmaco fa in tempo a scendere abbastanza. E, soprattutto, non ci sono metaboliti attivi a lunga emivita — il vero motore dell’accumulo nel flurazepam e nel diazepam.
Risultato: l’estazolam copre bene tutta la notte (17 ore sono più che sufficienti) senza costruire il deposito che nel flurazepam produce la sedazione permanente.
Il prezzo, prevedibile: qualche sedazione residua al mattino, perché a 17 ore di emivita, alle sette del mattino, c’è ancora farmaco. Non è il profilo ideale per chi deve guidare all’alba.
L’accumulo, in farmacocinetica, nasce quando l’intervallo fra le dosi è troppo breve rispetto all’emivita — cioè quando la dose successiva arriva prima che la precedente sia stata smaltita. Con 17 ore di emivita e una somministrazione ogni 24, il farmaco fa in tempo a scendere abbastanza. E, soprattutto, non ci sono metaboliti attivi a lunga emivita — il vero motore dell’accumulo nel flurazepam e nel diazepam.
Risultato: l’estazolam copre bene tutta la notte (17 ore sono più che sufficienti) senza costruire il deposito che nel flurazepam produce la sedazione permanente.
Il prezzo, prevedibile: qualche sedazione residua al mattino, perché a 17 ore di emivita, alle sette del mattino, c’è ancora farmaco. Non è il profilo ideale per chi deve guidare all’alba.
6Farmacodinamica
Modulatore allosterico positivo del recettore GABA-A al sito benzodiazepinico. Come tutte le triazolobenzodiazepine, ha alta affinità recettoriale — da cui il dosaggio in milligrammi singoli.
7Controindicazioni ed effetti collaterali
Controindicazioni (§4.3), verbatim
- Miastenia grave
- Ipersensibilità al principio attivo, alle benzodiazepine o a un eccipiente
- Insufficienza respiratoria grave
- Sindrome di apnea nel sonno
- Insufficienza epatica grave
- Età pediatrica
- Primo trimestre di gravidanza
Effetti indesiderati e rischi
| Ambito | Manifestazioni |
|---|---|
| Sedazione residua | Presente al mattino, per l’emivita di 17 ore |
| Tolleranza | «Dopo un uso ripetuto per alcune settimane, si può verificare una riduzione dell’effetto ipnoinducente» — testuale |
| Dipendenza ⚠ | Come per tutte le benzodiazepine, aggravata dall’alta potenza |
| Astinenza | Insonnia di rimbalzo, ansia, tremore. Nei casi gravi convulsioni. |
| Cognitivi | Amnesia anterograda, riduzione dell’attenzione |
| Neurologici | Atassia, vertigini, ipotonia muscolare |
| Anziano ⚠ | Cadute, confusione. Cautela particolare in caso di alterazioni cerebrali organiche. |
| Paradossi | Agitazione, irritabilità, aggressività |
Il RCP dell’Esilgan ripete l’avvertenza che avevamo visto nello zopiclone: «Sembra che, nel caso di benzodiazepine a breve emivita, i fenomeni da sospensione possano manifestarsi nell’intervallo tra due assunzioni, specie se il dosaggio è alto».
L’estazolam, con le sue 17 ore, non è propriamente «a breve emivita» — ma l’avvertenza resta nel testo, e vale come promemoria generale della classe. Il rimbalzo interdose è la trappola che trasforma un ipnotico in una dipendenza.
L’estazolam, con le sue 17 ore, non è propriamente «a breve emivita» — ma l’avvertenza resta nel testo, e vale come promemoria generale della classe. Il rimbalzo interdose è la trappola che trasforma un ipnotico in una dipendenza.
Oppioidi e alcol. Depressione respiratoria sinergica, sedazione profonda, coma, morte.
Nota metodologica. Indicazioni, posologia, controindicazioni, avvertenze e farmacocinetica — inclusi l’emivita di assorbimento di 17,1 minuti, il picco entro 6 ore, l’emivita di eliminazione di ~17 ore, la classificazione della cinetica come intermedia e l’affermazione esplicita che «Estazolam non determina accumulo» — sono estratti dal Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ESILGAN® depositato presso AIFA e consultabile al link in testa alla pagina. Il confronto strutturale con il triazolam si basa sulle formule brute, entrambe calcolate dalle rispettive strutture chimiche. La spiegazione del rapporto fra emivita, intervallo di somministrazione e accumulo è farmacocinetica generale, dichiarata come inferenza e non come citazione. Questa scheda è materiale di consultazione per professionisti e non sostituisce il giudizio clinico né il foglio illustrativo. In caso di discrepanza prevale il RCP aggiornato, non questa sintesi.
Documentazione ufficiale
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e foglio illustrativo: consulta la scheda tecnica. È la fonte che prevale su qualunque sintesi, compresa questa.